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Science子刊:一种可以预测早期癌症是否会转移的新技术

发布时间:2019-06-12 09:26 来源:未知 编辑:admin

  蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)是一种原发于皮肤的T淋巴细胞恶性肿瘤,这种癌症起始于皮肤而不是淋巴结,其第一个征兆通常是皮疹。大多数患有这种疾病的患者最常见的类型是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),其疾病发展缓慢,并且通常还是有正常的预期寿命。

  但是,一小部分患者会发展成一种侵袭性的,致命的疾病形式,可以传播到整个皮肤及其他部位,因而无法治愈。如果能早期发现,具有这种侵袭性MF形式的患者可以接受干细胞移植治疗该疾病,但如果MF已经发展变为耐药性质的了,那就几乎不可能通过干细胞移植得到完全缓解。因此,需要一种能准确确定哪些早期阶段患者会发生癌症转移的技术。

  来自布莱根妇女医院的研究人员发现,针对一种特定基因:T 细胞受体β(TCRB)的新一代高通量测序可以作为更有力的预测指标,预测早期患者是否具有癌症转移的风险。这一研究成果公布在 Science Translational Medicine 杂志上。

  文章资深作者,皮肤病学系主任 Thomas Kupper 博士说,“我们很高兴为 MF 患者提供精准的药物。虽然这项研究还需要进一步深入的研究工作,但我们认为这种方法可以前瞻性地确定会发展成侵袭性肿瘤,危及生命的患者亚群,从而能更早的进行治疗,治愈他们的癌症。”

  超过 80% 的早期 MF 患者其实并不会有疾病进展,但即使采用目前的疗法,MF 患者晚期的预后不佳,预期寿命从一年半到四年不等。

  Kupper 及其同事于 1999 年在 Dana-Farber 癌症研究所成立了皮肤淋巴瘤诊所,其目标之一是为 MF 和其他形式的 CTCL 开发更好的诊断和预后工具。自 2002 年以来,近 900 名患者参加了他们的纵向研究,通过活检和血液样本追踪其疾病进展。

  在目前的研究中,研究人员从 300 多名早期 CTCL 患者的病灶部位收集了皮肤组织,进行了 T 细胞受体基因测序,这些患者大多患有 MF。研究人员采用高通量 DNA 测序技术,一次测序大量 DNA,从大量病灶部位细胞中获取 TCRB 基因数据。然后他们用其检测“肿瘤克隆频率(TCF)” ,也就是突变MF淋巴瘤T细胞克隆的T细胞百分比。TCF 升高,就表明 MF 患者疾病发展的可能性升高。

  “在显微镜下,良性T细胞和 MF T 细胞很难区分,”Kupper 说,“但每个T细胞都有一个独特的 T 细胞受体 DNA 序列,我们可以通过高通量 DNA 测序来检测,高通量 DNA 测序和 TCF 计算使我们能够进行前所未有的预测。作为从事这一疾病多年研究的医生,我很高兴能够给这些患者带来新的希望。”

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